【摘 要】
兹对我院1994～1996年PD专病门诊中长期应用丙炔苯丙胺(deprenyl)治疗观察的30例(24例PD,6例PDS)进行回顾并复习文献。原有抗PD治疗药物不变,加用丙炔苯丙胺渐至每日10mg。以改良Webster计分表评价病情,按治疗前后进步率计算结果。本组大部分对肌强直、震颤、少动等有改善。其疗效与治疗前病程、病情程度无明确关系;对早期PD应用丙炔苯丙胺可推迟左旋多巴的应用。副反应少,且为暂时性的。较安坦、金刚烷胺、左旋多巴类易于耐受,不失为可选用的药物之一。
【关键词】丙炔苯丙胺 帕金森病 治疗
Impact
of L-deprenyl (Selegiline) on Parkinsonism With Clinical Results
of 30 Patients Sun Bin, LuoYi
Deparment
of Neurology, General Hospital of PLA, Beijing 100853
Abstract Thirty
patients with Parkinson's disease(PD,24cases)and Parkinsonism
(PDS,6cases) to whom deprenyl was administered were followed-up,
in which original drugs for the two disorders were still maintained
and deprenyl(10mg per day) was added. The neurological findings
was evaluated by improved Webster scoring and the comparison
was made between pre-and post-adminstration of deprenyl. There
sults showed that the clinical symptoms o rigdity, rest tremor
and hypokinesia improved after application of deprenyl, and
that the therapeutic efficiency did not associate with the
course and the severity of PD and PDS pre-therapeutically,
and that early adminstration of deprenyl may delay the application
of L-dopa, and that the side-effect of deprenyl was slight
and temorary, and that deprenyl was of better compliance than
Artane, Tocopheral and L-dopa. The athours suggested that
deprenyl may be serred as one of drugs for PD and PDS.
Keywords Deprenyl(selegiline) Parkinson'disease Treatment
六十年代初,发现用左旋多巴治疗帕金森病(PD)或震颤麻痹有效后,对外周脱羧酶抑制剂、DA受体激动剂及左旋多巴控释片等研究迅速发展。但长期用L-多巴的疗效减退、症状波动和不良反应,仍是目前治疗中的难点。
丙炔苯丙胺为B型单胺氧化酶抑制剂(MAOI-B)。Birkmayer首先用它治疗PD,发现与左旋多巴并用有肯定的增效作用,可减少L-多巴的用量。1989年美国报道用DATATOP方案对早期PD具有神经保护作用,可延缓病情进展[1]。但近年来对其疗效的评价,文献报道不尽相同。兹对我院1994.6～1996.8
PD专病门诊中应用丙炔苯丙胺长期观察的30例,作回顾性分析并复习文献,报道如下:
1.
资料与方法:
1.1
一般资料: 30例(男21,女9)中,24例原发性PD,平均年龄63岁(47-81)];治疗前病程平均2.5年(3M-11年)。PDS帕金森综合征6例,平均年龄67.5岁(37-76岁),病程平均1.75年(1-6.5年)。
1.2
诊断标准:根据病史、症状、体征及脑CT或MRI检查结果。其中行脑CT、脑MRI检查者分别为26例和9例,兼查者5例。6例PDS脑CT扫描示多发性脑梗塞。
1.3
设专人观察、登记计分表,定期联系;观察时间以开始用丙炔苯丙胺至停用本药或另加其它治疗为止。按治疗前与治疗1、2、3、6月、～1年、＞1年的得分计算。
1.4
丙炔苯丙胺用法:维持原有抗PD治疗药物(用安坦+金刚烷胺25例;另5例并用左旋多巴类),加用丙炔苯丙胺。5mg片剂,由每日1/2片起始,2～3周后渐加至10mg/日,分2次服(3例服15mg/日)。
1.5
疗效评定方法:用改良Webster计分表评价病情程度。1～10分为轻症,11～20分为中度,21～30分为重症。进步率=(治疗前得分一治疗后得分)÷治疗前得分x100。进步率＜19%为稍好,20%～49%为进步,＞50%为显效,治疗前后得分相同者为无效,分数增加者为恶化。
2.
结果:
2.1
24例PD中属于轻症13例,中度8例,重症3例,平均10.0分(6～28);6例PDS中轻症3例,中度3例,平均10.7分(7～16)。
2.2
观察时间与疗效、疗效与病情程度关系见表1、2。
表1
用丙炔苯丙胺治疗30例(PD/PDS)的观察时间及疗效
| 评估时间 |
例次 |
显效 |
进步 |
稍好 |
无效 |
恶化 |
| ～1M |
13 |
/1 |
4/3 |
3/1 |
/ |
/1 |
| ～2M |
6 |
/ |
4/ |
2/ |
/ |
/ |
| ～3M |
12 |
1/ |
5/1 |
2/ |
1/ |
2/ |
| ～6M |
12 |
1/ |
4/ |
4/ |
1/ |
2/ |
| ～1y |
9 |
1/ |
1/ |
1/ |
3/2 |
/1 |
| ＞1y |
5 |
/ |
2/2 |
/ |
/ |
/1 |
|
表2
疗效与病情程度关系
| |
显效 |
进步 |
稍好 |
无效 |
恶化 |
| 轻(16) |
6 |
|
8 |
1 |
1 |
| 中(11) |
2 |
1 |
5 |
2 |
1 |
| 重( 3) |
|
|
2 |
1 |
|
|
3.
讨 论
丙炔苯丙胺(即咪多吡,L-deprenyl,Selegiline,Jumex)。1961年首先由匈牙利合成。血浆清除半衰期约40小时,由尿中24小时排出52%,72小时人体总排出率达84%。经肝内氧化代谢后生成L-甲基苯丙胺、L-苯丙胺和去甲基司来吉林。起初用来治疗抑郁症[5]。Birkmayer(1975)首先用它治疗PD,发现与左旋多巴并用肯定有增加疗效的作用。并可减少L-多巴的用量。曾在芬兰(1983)、罗马(1990)、慕尼黑(1995)进行过专题讨论。
B型单胺氧化酶(MAO-B)是脑内一种主要的胶质酶。丙炔苯丙胺是首选的MAO-B抑制剂。研究表明,皮下注射半致死量(LD50)的0.17%～0.36%就不可逆地抑制脑内MAO-B活性,具有高度特异的选择性和明确的安全极限。可抑制儿茶酚胺神经元的末梢对单胺的摄取,它被运送到轴索末端和突触膜上,直接起胺类物质的作用;可选择性抑制催化DA降解成高香草酸的MAO-B,阻止DA降解,从而增加DA储积。在猴脑纹状体能阻断1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)经单胺氧化酶催化形成有毒的N-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+),而解除其神经毒性作用;保护脑黑质纹状体的多巴胺能神经元免遭毒性自由基损伤。连续给大鼠丙炔苯丙胺三周,发现其纹状体内（SOD）的活性增加;增加脑干内儿茶酚胺的活性,与左旋多巴并用可增强疗效[6]。国内(1983)曾报道Deprenyl与左旋多巴并用治疗18例对左旋多巴类疗效减退、症状波动、出现剂末现象或开-关现象的PD患者,13例疗效减退者中10例进步率＞50%;4例伴剂末现象者均改善[5]。
Mally等(1995)单用丙炔苯丙胺对20例PD进行双盲对照实验观察4周,对运动机能有明显改善,但肌强直改变不显。认为酶抑制作用很快,可解释快速改善PD症状的作用,而单纯的抑制MAO-B不可能解释这种症状改善的延缓作用[7]。然而,
Calne DB等(1995)对丙炔苯丙胺是否具有神经保护作用、能否延缓PD病情进展,提出不同的看法[2-4,8],尚未达成共识。我们的体会如下:1.本组大部分有症状改善,疗效与治疗前病程、病情程度无明确关系;早期PD应用丙炔苯丙胺可推迟左旋多巴的应用。对伴有抑郁者更适宜。2.对肌强直、震颤、少动等症状的改善作用强度,无明显选择性。3.不良反应轻微,停药后1-2周消失。较安坦、金刚烷胺、左旋多巴类更易于耐受,不失为可选用的药物之一;剂量以5～10mg/日为宜。
4.有否神经元保护、延缓PD进展的作用,还是只能改善症状?尚需观察更多病例的远期效果和进一步研究。
参 考 文 献
1.The
Parkinson Study Group. Effect of deprenyl on the progression
of disability in early Parkinson's disease. N Engl J Med 1989;321:1364
2.Calne
DB. Selegiline in Parkinson's disease. BNJ 1995;311:1583
3.Parkinson
Study Group.Impact of deprenyl and tocopherol treatment on
Parkinson's disease in DATATOP subjects not requiring levodopa.
Ann Neurol 1996; 39: 29
4.The
Parkinson Study Group.Impact of deprenyl and tocopherol treatment
on Parkinson's disease in DATATOP patients requiring levodopa.
Ann Neurol 1996; 39: 37
5.谭铭勋[帕金森氏病联合临床研究组]
Deprenyl 在帕金森氏病的应用。 中华医学杂志, 1983; 63(3):147
6.Knoll
J.Rationale for (5-)deprenyl (selegiline) medication in Parkinson's
disease and in prevention of age-related nigral changes. Biomed
& Pharmacother 1995; 49:187
7.Mally
J, Kovacs AB, Stone TW. Deprenyl development of symptomatic
improvement by (-)-deprenyl in Parkinson's desease. J Neurol
Sci 1995; 134: 143
8.Lees
AJ. Comparison of therapeutic effects and mortality data of
levodopa and levodopa combined with Selegiline in patients
with early, mild Parkinson's disease. BMJ 1995; 311: 1602
(本文承我院医学统计教研室姚晨主任帮助,谨此致谢。) 《卒中与神经疾病》1997，4（2）：60-62 |
